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青霉素-人类有史以来第1个商业化的抗生素!
所属分类：显微镜百科 点击次数：348 发布日期：2022-06-20
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佛莱明进一步研究，发现青霉素对动物没有毒性，1929年把研究结果发表在《英国实验病理学期刊》（Brit J. Expt. Pathology 10: 226-236)，但是这项发现并没有引起当时医学界的重视。一直到1939年，英国牛津大学的生化教授佛罗雷（Howard Florey）和他的助理钱恩博士（Ernst Chain）想开发能医疗细菌感染的药物，发现青霉素可能是一个很值得研究的药物。于是就联络上佛莱明，而佛莱明也很快把他保存的青霉菌菌株寄给佛罗雷做研究。在佛罗雷和钱恩的研究过程中，发现盘尼斯林是一种内醯胺抑制剂。内醯胺是细菌的代谢产物，阻断内醯胺的合成就破坏了细菌的细胞体。1940年5月，佛罗雷利用感染了链球菌的小鼠做实验，发现未注射青霉素的小鼠全部死亡，而注射的小鼠仍然健存。经多次的重複实验，找到适当的疗剂量，这些研究结果发表在《刺络针》（Lancet）期刊上。随后做人体临床实验，证实青霉素有神奇的杀菌威力。但那时候，青霉素必须由青霉菌菌株培养再纯化，所得到的量供不应求，如果想要使青霉素成为一个普遍的药物，必须另找生产路线。1941年，第二次世界大战爆发，治疗士兵伤口感染的药物突然变得非常急需，佛罗雷因而向美国政府求助，以推动青霉素的研发和生产。美国的研究团队立刻设计适当的培养液，大量培养青霉菌。在短时间内生产量就提高了10倍，并开始寻找及筛选适当的青霉菌，发现菜市场裡一个发霉的甜瓜是更佳目标，其所含青霉菌的青霉素高达百倍。另外，威斯康辛大学的研究人员还利用紫外光照射菌株使它产生突变，进行菌种的改良和筛选，使产量提升到900单位。不久又提升到2,500单位，比佛罗雷最初的4单位高出600倍。1944年，青霉素开始大量生产，成为人类有史以来第1个商业化的抗生素。它的化学结构R-C 9 H11 N2 O4 S是由桃乐斯•何吉金（D.C. Hodgkin）定出的。现代的多种盘尼斯林是用化学合成方法生产的，用不同的取代基R做出药性稍微不同的盘尼斯林类抗生素，如Ampicillin、Penicillin G、Penicillin V、Carboxypencillins等
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